映象新闻

除去遗传因素，卵子中出现新基因突变的概率在35~40岁以后会有指数级的升高，多一岁就多一倍风险，因此大家在有条件的情况下应该尽量在35岁之前生宝宝，而大龄孕妇则一定要做好孕前和孕期检测和监测。

因此，实际上很难预测谁会自杀。问：自杀的念头有多常见？有没有可能预测谁真的会自杀？答：自杀的念头在一般人群中可能相当常见，在患有抑郁症等精神障碍的人群中则愈发常见。

据估计，双相障碍患者每年自杀的概率为0.4%。问：谋杀多人者和自杀者通常都患有抑郁症吗？他们的罕见行为和精神障碍之间是否存在某种规律？答：谋杀多人者通常是独来独往、心怀怨恨的年轻男性，而且常常患有精神疾病。精神分裂症以及分裂情感性障碍等精神障碍，也会加大自杀的风险。问：你是否担心这件事及相关新闻报道会让抑郁症患者进一步被妖魔化？答：我一直有这样的担忧。当局称，据信故意让客机坠毁在阿尔卑斯山的副驾驶安德烈亚斯·卢比茨，向德国之翼隐瞒了他患有精神疾病的事实。

抗抑郁药物还被用于治疗患有某种人格障碍的患者，比如可能会出现抑郁症状的边缘性人格障碍患者。遗传风险很高的人，只要有一点点的情感压力，就有可能患上抑郁症。Emma Whitehead刚刚看了PBS的纪录片《百病之王》（Emperor of all maladies），里面提到第一个接受CAR-T治疗的儿童患者Emma Whitehead的故事令我感慨颇深。

医生立即给Emma用了Tocilizumab，用医生的话说他们从来没有见过如此病重的病人恢复如此之快。如何保护疗效突出的药物，控制它们毒性，建立更有效的应急急救体系以避免这些药物过早在开发过程中夭折是现在抗癌药物研发的一个重要课题。当然CAR-T也已经发生了几起致死事件，一度令临床实验终止。这些事件为我们提出一系列问题。

白血病儿童Emma Whitehead给新药研发的启示 2015-04-04 11:27 · 美中药源 作为制药企业，最不愿看到的就是药物还没治病就把病人毒死了，所以在安全指标上尽量保守。片中的医生说她（Emma）拯救了这个疗法（CAR-T）。

免疫疗法无疑可以非常有效，但错误空间非常小。但对于癌症这样复杂的疾病既安全又有效的药物可能是不存在的。当然以后技术更加发达我们可能找到更精准的肿瘤特异抗原，但对于那些等不到那一天的病人制药工业应该怎样应对？很显然如果Carl June医生没有给Emma使用Tocilizumab，Emma很可能就不在了，那么整个CAR-T的开发也就会受到严重的质疑。Emma得的是急性淋巴细胞白血病（ALL），这种病有80%可以治愈，但她不幸得的是那种对化疗不敏感的亚型。

另一个针对肿瘤特异抗原MAGE-A3的CAR-T结果识别了一个相近的正常细胞表面抗原，导致两人死亡。但事实上这可能是唯一有机会成功的产品。如果使用ERBB2和MAGE-A3的病人当时有类似的解药是否同样会起死回生？他们的癌症是否也会像Emma一样被治愈？对于这样高风险的临床实验，我们需要什么样治疗、急救条件的支持？一个同样关键的问题是对于进入临床的药物我们应该如何把关另一个针对肿瘤特异抗原MAGE-A3的CAR-T结果识别了一个相近的正常细胞表面抗原，导致两人死亡。

如果使用ERBB2和MAGE-A3的病人当时有类似的解药是否同样会起死回生？他们的癌症是否也会像Emma一样被治愈？对于这样高风险的临床实验，我们需要什么样治疗、急救条件的支持？一个同样关键的问题是对于进入临床的药物我们应该如何把关。作为制药企业，最不愿看到的就是药物还没治病就把病人毒死了，所以在安全指标上尽量保守。

如何保护疗效突出的药物，控制它们毒性，建立更有效的应急急救体系以避免这些药物过早在开发过程中夭折是现在抗癌药物研发的一个重要课题。但事实上这可能是唯一有机会成功的产品。

IL6是儿童关节炎的诱因之一，而主治医生June医生自己的女儿就有这个病并使用抗IL-6抗体Tocilizumab作为治疗药物。现在3年过去了，Emma依旧健在。片中的医生说她（Emma）拯救了这个疗法（CAR-T）。Emma Whitehead刚刚看了PBS的纪录片《百病之王》（Emperor of all maladies），里面提到第一个接受CAR-T治疗的儿童患者Emma Whitehead的故事令我感慨颇深。医生不得不用药物把她控制在昏迷状态，同时分析她体内有哪些细胞因子不正常，并很快发现Emma的IL-6水平超出常人1000倍。用药第一个晚上，这个孩子突然高烧，被送进ICU。

医生立即给Emma用了Tocilizumab，用医生的话说他们从来没有见过如此病重的病人恢复如此之快。但对于癌症这样复杂的疾病既安全又有效的药物可能是不存在的。

这些事件为我们提出一系列问题。免疫疗法无疑可以非常有效，但错误空间非常小。

白血病儿童Emma Whitehead给新药研发的启示 2015-04-04 11:27 · 美中药源 作为制药企业，最不愿看到的就是药物还没治病就把病人毒死了，所以在安全指标上尽量保守。Emma得的是急性淋巴细胞白血病（ALL），这种病有80%可以治愈，但她不幸得的是那种对化疗不敏感的亚型。

她2012年准备接受CAR-T的时候已经只剩下几个礼拜的生命了，成为第一个CAR-T的儿童患者。一个针对ERBB2抗原的CAR-T导致急性肺毒性并导致病人死亡，因为正常肺细胞也表达低水平的ERBB2。Emma使用的CAR-T在可靠的动物模型上使用多半会杀死实验动物，那么绝大多数企业会停止这样项目，Emma也就活不到今天。但过犹不及，对于癌症这样复杂的疾病既安全又有效的药物可能是不存在的。

当然以后技术更加发达我们可能找到更精准的肿瘤特异抗原，但对于那些等不到那一天的病人制药工业应该怎样应对？很显然如果Carl June医生没有给Emma使用Tocilizumab，Emma很可能就不在了，那么整个CAR-T的开发也就会受到严重的质疑。当然CAR-T也已经发生了几起致死事件，一度令临床实验终止

施贵宝曾是心血管领域的领导者，第一个ACE抑制剂卡托普利就是施贵宝开发的。施贵宝将负责所有研发花费，并会支付一定销售提成。

这或许是他们新CEO的三把火，但也可能预示着制药工业的未来生存方式。该药物单价高达140万美元，但一针可以至少有效6年，所以每年药费没有那么夸张。

UniQure股票因此飞涨近50%。这使准确定义药物的疗效和副作用要复杂很多。因为普通药物只能调节已有蛋白功能，而且主要是抑制已有蛋白功能。到目前为止基因疗法主要针对只有单一蛋白缺陷的罕见遗传病，病人主要是儿童。

加上剂量难以确定，定向表达等难题，用于心衰这样复杂、多样化的疾病可以说是路漫漫。【药源解析】：UniQure是基因治疗的领导者之一，去年因上市史上最贵药物，用于治疗脂蛋白酯酶缺乏症的Glybera而闻名于市井。

S100A1是钙离子结合蛋白，号称心脏功能的总设计师。以前已经有过病人因过敏反应和诱发肿瘤死于基因疗法。

基因疗法用于primary care是绝对的技术前沿。上市若干月后我看到的数据说一针也没卖出去，现在不知是否有了突破。